氢气对肾脏疾病的治疗作用及其研究进展

《临床荟萃》 2016年 4 月 5 日 第31卷 第 4 期

宋玉竹,李英

河北医科大学第三医院肾内科

肾脏病是一种严重危害人类健康常见病的统称，主要包括不同类型的肾炎、急性肾衰竭、肾结石、肾囊肿等等。

相关流行病学资料显示,我国人群中慢性肾脏病(CKD)的发生率约为11% ~ 13%，据此，我国CKD患者超过1亿。肾脏繁杂的生理功能及其特有的组织结构特点使它在多种情况下易罹患损伤。

氢气治疗疾病的作用，早在1975年《科学》杂志就有报道，但是一直没有受到学术界的关注。2007年 Ohsawa等人在大鼠脑缺血-再灌注损伤(I/R) 模型中首次提出氢气能选择性消除活性氧(ROS) 后,它的治疗作用引起了医学者的关注与研究。

最近10年大量研究表明：氢气可通过抗氧化、抗炎症 、抗凋亡等途径或影响基因表达，对各类氧化损伤和炎症性疾病具有比较理想的治疗效果。不过多数研究局限于疾病动物模型，真正的临床研究比较少，还需要长时间、大规模、随机化对照的临床研究去验证。

大量的智满意清风消痛胶囊 资料和数据显示：氢气在肾脏疾病中具有一定潜在治疗价值。对此，河北医科大学第三医院肾内科的宋玉竹等人，对《氢其对肾脏疾病的治疗作用及其研究进展》进行了综述，为某些肾脏疾病的治疗提供新思路，该论文发表在《临床荟萃》。水立氢摘录了论文一部分，其中包括氢分子在药物诱导的肾毒性、肾缺血再 灌注损伤、肾结石等的研究分享给大家！

清风消痛胶囊多少钱一盒 药物诱导的肾毒性

顺铂是一种应用广泛的抗癌药物，对多种肿瘤都有治疗作用，例如头部肿瘤、颈部肿瘤、睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌。

然而，顺铂主要不良反应为急性肾损伤，且这一不良反应限制了25% ~30% 患者应用其治疗。顺铂可通过降低还原型谷胱甘肽，抑制抗氧化活性，造成 ROS 积累，使肾脏脂质过氧化。

NakashimaKamimura 等应用癌症细胞系及患有癌症的小鼠发现吸入 1%的氢气或饮用富氢液可明显改善顺铂引起的病死率和体质量下降，并缓解肾毒，饮用富氢液可通过减少肾脏细胞的凋亡改善细胞变质，并证明氢气对顺铂介导的肾毒性具有保护作用。因此,无论是氢气或富氢液均可以改善患者在化疗期间的生活质量。

随后，有学者分别运用动态对比增强 CT 方法及血氧水平相关的磁共振方法证实，富氢液对顺铂介导的肾毒性具有保护作用。此外, 氢气还能通过减轻动物肾皮质内的氧化损伤来降低庆大霉素诱导的肾毒性。

肾缺血 I/R

肾脏血流量丰富，对缺血再灌注十分敏感。

Chihiro 等通过闭塞左肾动脉和切除右肾，建立大鼠肾 I/R 模型,腹腔注射富氢液，发现富氢液明显减轻肾组织的间质充血、水肿、炎症、出血并抑制线粒体形态的改变，同时检测到血清中 8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)有所下降。

另一项实验证明富氢液对肾 I/R 大鼠的保护性作用，主要通过降低肾 组织中IL-1β、TNF-α、IL-6、8-OHdG、丙二醛 (MDA)水平及提升组织 SOD、CAT 表达水平实现，提示富氢液可能通过减轻炎症反应和抑制氧化应激对肾 I/R 起作用。

此外,曾葵等学者证实吸入 2.5%氢气可以降低肾 I/R 大鼠血肌酐、尿素氮水平及肾组织 MDA 水平，同时，可改善肾脏的病理变化。

I/R 是器官移植早期非免疫性损伤的重要原因，ROS 也郑州智满药业有限公司清风消痛参与了慢性移植性肾病后期肾间质纤维化和肾小管萎缩的发生发展。

Cardinal 等在大鼠异种肾移植模型上证明，饮用富氢液可改善移植后的肾功能，减缓移植性肾病的进展，减轻氧化损伤并降低炎症介质的产生，最终提高了动物的存活率。

以上所有研究均为双盲、安慰剂对照研究，并证明氢气对肾 I/R 治疗有效，所以推测是否临床研究也会显示出令人鼓舞的结果。

I/R 相关疾病的治疗时间窗一般很短，因此，当转化为临床应用时，氢气必须尽可能早的应用于急性梗死患者。所以，在闭塞梗死相关动 脉血流重建之前，确保氢气能迅速到达缺血性区域至关重要。

肾结石

草酸钙结石是肾结石中最常见的一种,其主要危险因素为高草酸尿。

肾结石的形成包括过度饱和、成核、生长、聚集、保留在肾小管5个 阶段。高草酸尿时，肾小管细胞的过氧化损伤对于,草酸钙结晶的成核与形成是很重要的因素，暴露于草酸盐的肾小管上皮细胞 ROS 的产生显著增加，随之胞膜脂质过氧化导致细胞损伤。

有研究显示, 给予富氢液干预后，大鼠肾小管上皮细胞凋亡指数及肾组织 MDA 水平较模型组降低，肾组织 SOD 活性较模型组升高。

因此，富氢液能减轻高草酸尿造成的肾小管上皮细胞凋亡及氧化应激水平，从而保护肾组织细胞，进而阻断成石过程。应用乙醛酸 (草酸的前体)诱导的小鼠肾小管草酸钙沉积模型, 证明氢气抑制肾结晶的形成和对肾小管上皮的保护作用是通过抑制氧化应激及炎症反应达到的。

以上实验为临床应用氢气预防和治疗肾结石提供了潜在的可能性。未来的研究应该着重于氢气对肾结石形成不同阶段的影响及不同剂量的氢气对肾结石的作用。

肾间质纤维化

肾间质纤维化是各种慢性进展性肾脏疾病不可避免的最终结局，也是导致终末期肾功能衰竭的重要原因之一。因此，积极探索肾间质纤维化的发病机制和防御措施对改善肾脏病的预后至关重要。

肾间质纤维化的发生发展是一个复杂的病理过程，主要与氧化应激、炎症反应、细胞凋亡相关。

Xu 等采用单侧输尿管梗阻(UUO) 复制肾间质纤维化大鼠模型，腹腔注射富氢液，发现富氢液可明显减轻肾间质纤维化、巨噬细胞的渗出, 降低肾损伤指数、凋亡指数、肾组织 MDA 水平，并可增加肾组织 SOD 活性。富氢液减轻、延缓肾间质纤维化、保护肾脏，为延缓慢性肾脏病的进展提供了新的治疗靶点。然而，其抗氧化应激、抗凋亡、抗炎作用如何联系在一起及其具体机制需进一步研究。

血液透析

多项研究表明，血液透析患者氧化应激及炎症反应的增强会导致心血管疾病和感染性疾病发生率增高，最终致使患者预后不良。

Nakayama 等运用溶解有高浓度氢气的血液透析液开展了一项临床试验。21例对标准血液透析液反应稳定的受试者持续使用溶解有高浓度氢气的血液透析液进行血液透析6个月，每周 3 次。在研究期间，没有观察到任何不良的临床症状和体征。透析液中溶解的氢气可以降低患者透析前后的收缩压, 并能显著降低血浆单核细胞趋化蛋白及髓过氧化物酶活性。提示将氢气加于透析液中能减轻炎性反应，改善血压的控制。

另一项临床研究中，8例规律血液透析患者交替应用标准透析液和溶解有高浓度氢气的透析液进行透析治疗，结果表明含氢透析液可降低血液透析患者的氧化应激水平，且可能降低心血管疾病的发生率。

含氢透析液为尿毒症的控制提供了一种新的治疗方法。

其他

对大鼠自发性高血压模型的研究发现, 富氢液对血压变化无明显影响,但其对高血压大鼠的肾脏具有保护作用。主要通过降低促炎性细胞因子、巨噬细胞趋化蛋白-1的表达，减少ROS的形成，抑制 NADPH 氧化酶的活性，提高SOD、CAT 等内源性抗氧化物酶活性保护肾脏。

有实验证明，建模前 24 小时给予富氢液可明显改善横纹肌溶解导致的肾损伤。该实验只选取了一个时间点，因此，需要进一步研究以评估富氢液这种治疗作用的长期有效性。此外，在某些情况下，例如挤压伤，其发生是不可预测的，所以并不总是可以在横纹肌溶解前给予预处理，横纹肌溶解导致急性肾损伤后给予富氢液干预是否还对肾脏具有保护作用有待进一步研究。

温馨提示：根据《食品药品监督管理条例》，氢气不能完全替代药物治疗。若内容涉及健康建议，仅供参考勿作为健康指导依据。